第65屆美國血液學年會（ASH）於2023年12月9日-12日在美國聖地牙哥（San Diego）以線下結合線上的方式舉行。會上，尊龙凯时生物（代碼：6998.HK）以壁報形式展現了由北京大學腫瘤醫院牽頭的GB261(CD20/CD3) I/II期研究的初步臨床安全性和有效性結果。
GB261，一種啟動Fc功能和CD3親和力調節的CD20/CD3雙特異性抗體，在復發/難治性非霍奇金淋巴瘤患者的首次人體研究中顯示出具有高度優勢的安全性/有效性平衡（壁報號：1719）
介紹：GB261是一種新型的、高度分化的CD20/CD3雙特異性T細胞激發劑（T cell engager，CTE）抗體，保留Fc效應功能，即抗體依賴細胞介導的細胞毒作用(ADCC)、抗體依賴細胞介導的細胞吞噬作用(ADCP)和補體依賴的細胞毒作用(CDC)，以擴大腫瘤細胞殺傷的作用機制(MOA)。此外，GB261的“不平衡”設計結合了調低的CD3親和力，以減少CRS發生率並提高Fc效應的安全性。廣泛的臨床前研究表明，GB261在安全性/有效性平衡方面具有高度優勢。在此，我們提供GB261正在進行的I/II期研究的初步臨床安全性和有效性結果(NCT04923048)。
方法：這是一項開放標籤、多中心(中國和澳大利亞)、劑量遞增/擴展的1/2期研究，旨在評估GB261在復發或難治性(rr)B細胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)和慢性淋巴細胞白血病(CLL)患者的安全性、耐受性和有效性。符合入組標準的患者為復發或難治性CD20+ B-NHL或CLL成年患者；無可選擇的標準治療方案，足夠的器官功能，無中樞神經系統侵犯或其他中樞神經系統疾病，無感染或其他可能影響依從性或結果解釋的活動性/嚴重醫療問題。GB261以21天為週期給藥，前6劑每週(QW)給藥一次，隨後每3周(Q3W)給藥一次，直到疾病進展或方案中定義的其他情況。療效評估基於Lugano 2014和LYRIC 2016標準。
結果: 截至2023年6月17日，47例rr B-NHL患者(彌漫性大B細胞淋巴瘤DLBCL:76.6%;濾泡性淋巴瘤FL:23.4%)被納入GB261的固定劑量或升階梯給藥劑量，範圍從1mg到300mg。
在劑量從3mg到100mg的療效可評估的患者(n=22)中（第一次放射評估前至少有75%的劑量暴露），中位隨訪時間為4.5個月(95%CI: 4.0, 7.4)。總有效率(ORR)為73%(16/22)，完全有效率(CRR)為45.5%(10/22)。3mg組的總有效率(ORR)和完全有效率(CRR)均為100%，10mg組的總有效率(ORR)為56%、完全有效率(CRR)為22%，30mg組的總有效率(ORR)為67%、完全有效率(CRR)為33%。100mg劑量組有5例可評估患者，總有效率(ORR)為100% (5/5)，完全有效率(CRR)為80% (4/5)，部分緩解(PR)為20% (1/5; 為mosunetuzumab耐藥的rr DLBCL患者)。
在安全性可評估的患者中(n=47)，中位隨訪時間為4.1個月(95%CI: 2.9, 5.3)。不良事件(TEAEs)發生率為95.7%，治療相關不良事件為85.1%。最常見的TEAEs是COVID-19感染(40.4%);1-2級:27.6%;分級>=3級:12.8%)和中性粒細胞減少症(31.9%;1-2級:14.9%;等級>=3:17.0%)。2例AE相關停藥死亡，均為COVID-19肺炎所致。12.8%(6/47)的患者發生細胞因數釋放綜合征(CRS)，均為為輕度和一過性。100mg劑量級CRS發生率為14.3%(2/14)。所有CRS均為1級(8.5%，4/47)或2級(4.3%，2/47)，無3級CRS發生(Lee et al., ASTCT標準)，未導致治療中斷，未使用托珠單抗進行治療。CRS的中位持續時間為7小時。無免疫效應細胞相關神經毒性綜合征(ICANS)報告。
GB261的藥代動力學(PK)在測試的劑量範圍內(1mg -100mg)呈線性特徵。有效半衰期大約為2-3周，支持每3-4周的給藥方案。
結論：GB261是一種新型的高度差異化的CD20/CD3雙特異性抗體，是首個臨床階段Fc+ CD20/CD3 T細胞激發劑。在既往接受過多種方案治療失敗的B-NHL患者中，GB261顯示出具有高度優勢的安全性/有效性平衡。與其他CD20/CD3雙特異性抗體相比，GB261的安全性非常優異，特別表現在CRS為輕度、一過性且發生率較低。GB261治療後，展示出較早、深入且持久的有效性。在100mg劑量水準下，80%的患者達到完全緩解(CR)，且安全性良好。此外，其他CD20/CD3雙特異性抗體難治患者的臨床獲益，為GB261獨特和高度差異化的作用機制提供了臨床支援。
關於美國血液學會年會(ASH)
美國血液學會（ASH年會）是全球血液學領域規模最大、涵蓋最全面的國際學術盛會之一，擁有來自全球近100多個國家的超過18000名成員，為世界各地致力於治療血液疾病的臨床醫生和科學家們提供一個廣泛交流的平臺。
