第65届美国血液学年会（ASH）于2023年12月9日-12日在美国圣地亚哥（San Diego）以线下结合线上的方式举行。会上，尊龙凯时生物（代码：6998.HK）以壁报形式展现了由北京大学肿瘤医院牵头的GB261(CD20/CD3) I/II期研究的初步临床安全性和有效性结果。
GB261，一种激活Fc功能和CD3亲和力调节的CD20/CD3双特异性抗体，在复发/难治性非霍奇金淋巴瘤患者的首次人体研究中显示出具有高度优势的安全性/有效性平衡（壁报号：1719）
介绍：
GB261是一种新型的、高度分化的CD20/CD3双特异性T细胞激发剂（T cell engager，CTE）抗体，保留Fc效应功能，即抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC)、抗体依赖细胞介导的细胞吞噬作用(ADCP)和补体依赖的细胞毒作用(CDC)，以扩大肿瘤细胞杀伤的作用机制(MOA)。此外，GB261的“不平衡”设计结合了调低的CD3亲和力，以减少CRS发生率并提高Fc效应的安全性。广泛的临床前研究表明，GB261在安全性/有效性平衡方面具有高度优势。在此，我们提供GB261正在进行的I/II期研究的初步临床安全性和有效性结果(NCT04923048)。
方法：
这是一项开放标签、多中心(中国和澳大利亚)、剂量递增/扩展的1/2期研究，旨在评估GB261在复发或难治性(rr)B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)和慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的安全性、耐受性和有效性。符合入组标准的患者为复发或难治性CD20+ B-NHL或CLL成年患者；无可选择的标准治疗方案，足够的器官功能，无中枢神经系统侵犯或其他中枢神经系统疾病，无感染或其他可能影响依从性或结果解释的活动性/严重医疗问题。GB261以21天为周期给药，前6剂每周(QW)给药一次，随后每3周(Q3W)给药一次，直到疾病进展或方案中定义的其他情况。疗效评估基于Lugano 2014和LYRIC 2016标准。
结果：
截至2023年6月17日，47例rr B-NHL患者(弥漫性大B细胞淋巴瘤DLBCL:76.6%;滤泡性淋巴瘤FL:23.4%)被纳入GB261的固定剂量或升阶梯给药剂量，范围从1mg到300mg。
在剂量从3mg到100mg的疗效可评估的患者(n=22)中（第一次放射评估前至少有75%的剂量暴露），中位随访时间为4.5个月(95%CI: 4.0, 7.4)。总有效率(ORR)为73%(16/22)，完全有效率(CRR)为45.5%(10/22)。3mg组的总有效率(ORR)和完全有效率(CRR)均为100%，10mg组的总有效率(ORR)为56%、完全有效率(CRR)为22%，30mg组的总有效率(ORR)为67%、完全有效率(CRR)为33%。100mg剂量组有5例可评估患者，总有效率(ORR)为100% (5/5)，完全有效率(CRR)为80% (4/5)，部分缓解(PR)为20% (1/5; 为mosunetuzumab耐药的rr DLBCL患者)。
在安全性可评估的患者中(n=47)，中位随访时间为4.1个月(95%CI: 2.9, 5.3)。不良事件(TEAEs)发生率为95.7%，治疗相关不良事件为85.1%。最常见的TEAEs是COVID-19感染(40.4%);1-2级:27.6%;分级>=3级:12.8%)和中性粒细胞减少症(31.9%;1-2级:14.9%;等级>=3:17.0%)。2例AE相关停药死亡，均为COVID-19肺炎所致。12.8%(6/47)的患者发生细胞因子释放综合征(CRS)，均为为轻度和一过性。100mg剂量级CRS发生率为14.3%(2/14)。所有CRS均为1级(8.5%，4/47)或2级(4.3%，2/47)，无3级CRS发生(Lee et al., ASTCT标准)，未导致治疗中断，未使用托珠单抗进行治疗。CRS的中位持续时间为7小时。无免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)报告。
GB261的药代动力学(PK)在测试的剂量范围内(1mg -100mg)呈线性特征。有效半衰期大约为2-3周，支持每3-4周的给药方案。
结论：
GB261是一种新型的高度差异化的CD20/CD3双特异性抗体，是首个临床阶段Fc+ CD20/CD3 T细胞激发剂。在既往接受过多种方案治疗失败的B-NHL患者中，GB261显示出具有高度优势的安全性/有效性平衡。与其他CD20/CD3双特异性抗体相比，GB261的安全性非常优异，特别表现在CRS为轻度、一过性且发生率较低。GB261治疗后，展示出较早、深入且持久的有效性。在100mg剂量水平下，80%的患者达到完全缓解(CR)，且安全性良好。此外，其他CD20/CD3双特异性抗体难治患者的临床获益，为GB261独特和高度差异化的作用机制提供了临床支持。
关于美国血液学会年会(ASH)
美国血液学会（ASH年会）是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一，拥有来自全球近100多个国家的超过18000名成员，为世界各地致力于治疗血液疾病的临床医生和科学家们提供一个广泛交流的平台。
