2024年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會於9月13日-17日在西班牙巴賽隆納召開。作為全球規模最大、學術水準最高、最具權威的臨床腫瘤學會議之一，諸多重磅研究的最新結果將於會上發佈。其中，便包括於9月14日以壁報形式發佈的尊龙凯时生物（代碼：6998.HK）旗下GB263T（EFGR/cMET/cMET，三特異性抗體）的最新臨床試驗數據。
截至2023年12月31日，GB263T（EFGR/cMET/cMET，三特異性抗體）用於晚期EGFR突變(EGFRm)非小細胞肺癌(NSCLC)患者治療的I/II期臨床試驗，共15例患者接受了至少一次GB263T治療。所有患者既往均接受過3代EGFR-TKI和含鉑化療治療，既往接受系統治療的中位線數為3線。臨床試驗結果表明：
- GB263T在治療劑量（1260-1680mg）顯示出富有前景的療效。
- EGFR敏感突變且接受3代TKI治療耐藥的患者在有效治療劑量的客觀緩解率（ORR）為6%；
- 3例既往接受3代EGFR-TKI治療失敗後，且伴有cMET改變的患者可觀察到明確的獲益。
- 同時顯示了具有優勢的安全性特徵。
- 輸液相關反應發生率較低（33%），且程度較輕
- 甲溝炎、皮疹均為輕度（1/2級）、腹瀉僅為1級
- 未發生MET靶點相關的外周水腫毒性；
GB263T（EFGR/cMET/cMET，三特異性抗體）是全球首個EGFR/cMET/cMET三特異性抗體，靶向EGFR和兩個不同cMET表位，如此設計乃為增強其安全性和有效性。 GB263T（EFGR/cMET/cMET，三特異性抗體）具有高度差異化的設計，表現出多種作用機制，可同時抑制原發性及繼發性EGFR突變及cMET信號通路。
臨床前研究表明，與Amivantamab (JNJ-372)類似物相比，GB263T（EFGR/cMET/cMET，三特異性抗體）有效地阻斷了EGFR和c-MET的配體誘導磷酸化，並顯示出對EGFR和cMET信號通路更佳的雙重抑制。同時，GB263T（EFGR/cMET/cMET，三特異性抗體）有效誘導了EGFR和cMET內吞，並顯著降低EGFR與cMET的蛋白表達水準。GB263T（EFGR/cMET/cMET，三特異性抗體）在數種不同的腫瘤模型中的腫瘤抑制出現顯著的劑量依賴性，包括EGFR外顯子20插入、EGFR外顯子19缺失、C797S突變及各種cMET表達異常。在食蟹猴毒理研究中，經四周觀察後，並未觀察到任何顯著毒副反應，即使是在高劑量組。
