尊龙凯时生物（代碼：6998.HK）於2023年12月1日在AACR期刊Molecular Cancer Therapeutics上發表了旗下全球首個EGFR/cMET/cMET三特異性抗體GB263T的I/II期研究的初步劑量遞增結果。
摘要編號C114:用於晚期EGFR突變(EGFRm)非小細胞肺癌(NSCLC)患者的新型EGFR/cMET/cMET三特異性抗體GB263T的首次人體I/II期研究劑量遞增結果
背景：GB263T是一種針對EGFR和cMET的新型三特異性抗體，採用兩種人源化VHH抗體的設計，識別兩種不同的cMET表位，其中由第一個VHH結合引起的構象變化暴露了第二個VHH結合的第二個表位。兩個VHH抗體與cMET的順序結合增加了腫瘤特異性，從而擴大了安全和有效性視窗。體外研究表明，GB263T誘導了EGFR和cMET（抗原-抗體分子）更好的內吞，阻斷信號轉導途徑更完全，ADCC活性較基準更好。此外，GB263T在各種EGFR/cMET表達異常的腫瘤模型中顯示出富有前景的臨床前活性，包括那些醫療需求高的腫瘤模型。就此，我們報告GB263T在晚期EGFR突變(EGFRm)非小細胞肺癌(NSCLC) (NCT05332574)患者(pts)中首次人體I/II期研究的最新劑量遞增結果。
方法：這項多中心(中國和澳大利亞)的I/II期研究採用加速滴定結合傳統的3+3劑量遞增設計，入組既往接受過EGFR-TKI和含鉑化療治療失敗的晚期EGFR突變(EGFRm)非小細胞肺癌(NSCLC)患者。GB263T劑量為140-1680 mg(5個劑量佇列)，前兩個28天週期每週靜脈輸注給藥，之後每兩周給藥1次。研究目的為評價GB263T的安全性和耐受性，確定最大耐受劑量(MTD)和推薦2期劑量(RP2D)，評估其藥代動力學、免疫原性和初步療效。
結果：截至2023年7月5日，13位患者接受了治療:140mg (n=1)、420mg (n=1)、840mg (n=3)、1260mg (n=3)、1680mg (n=5)。1680mg劑量組的患者入組正在進行中。所有患者既往都接受過第三代EGFR-TKI和含鉑化療治療，既往接受系統治療的中位元線數為3線(範圍1-7)。1例患者接受1680mgGB263T後出現DLT(3級口腔粘膜炎，經對症治療後消退)。最常見的治療相關不良事件(TRAEs)為皮疹(61.5%)、輸液相關反應(38.5%)、乏力(30.8%)和肌痛(23.1%)，均為輕度(1/2級)。只有1例患者發生≥3級TRAE(3級口腔粘膜炎)。未發生治療相關的給藥終止。在10例可評估療效的患者中，2例達到部分緩解(PR)， 4例達到疾病穩定(SD)，4例SD患者中有3例觀察到腫瘤縮小。疾病控制率(DCR)為60%。治療劑量範圍(1260-1680mg)的客觀有效率(ORR)為40%(2/5)。2例PR患者和2例SD患者在資料截止時仍在接受治療。
結論：迄今為止的研究結果表明，GB263T具有良好的安全性，並在治療劑量 (1260-1680mg)顯示出富有前景的療效。GB263T的劑量遞增和後續臨床研究仍在進行中。
關於美國癌症研究協會期刊
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關於Molecular Cancer Therapeutics
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