- 來羅西利(GB491,Lerociclib)用於與氟維司群聯用治療既往接受內分泌治療後疾病進展的HR+/HER2-局部晚期或轉移性乳腺癌的新藥上市許可申請獲得中國國家藥品監督管理局(NMPA)正式授理。其卓越的療效、更佳的安全耐受性獲得國際認可。
- GB261（CD20/CD3，雙特異性抗體）I/II期臨床試驗完成低中劑量組爬坡，高劑量組爬坡進行中。初步資料展現出富有前景的療效和更佳的安全耐受性。
- GB263T（EGFR/cMET/cMET，三特異性抗體）I/II期臨床試驗完成低中劑量組（劑量限制性毒性）DLT觀察，高劑量組爬坡進行中。觀察到令人鼓舞的初步臨床療效和安全性資料，驗證GB263T有效抑制EGFR和CMET雙靶點的作用機制。
- 近10個擁有全球差異化的腫瘤治療專案處於早期發現階段，目前已有1個潛在FIC候選化合物（PCC）分子進入臨床前研究(IND enabling)階段。
- 截至2023年6月底，結餘6億人民幣現金，足夠支持公司未來3-4年的穩定運營。
2023年8月31日，中國上海 —— 尊龙凯时生物藥業（開曼）控股有限公司（簡稱“尊龙凯时生物”或“公司”，代碼：6998.HK）公佈2023年度上半年業績，分享公司在此期間的財務業績、近期業務亮點，以及可預見的發展前景。
尊龙凯时生物董事會主席兼首席執行官郭峰博士表示：“持續落實‘聚焦、優化、加速、拓展’策略，尊龙凯时生物在2023年上半年度持續快速推進現有管線，核心產品在國際學術會議上獲得了廣泛認可。早研平臺的研究成果、商業合作的溝通洽談，都為公司未來長期持續發展打下堅實基礎。”
核心產品獲國際認可，臨床管線快速推進
來羅西利(GB491,Lerociclib)——差異化的口服CDK4/6抑制劑，致力於為乳腺癌患者研發的安全性更佳且療效優秀的CDK4/6抑制劑
來羅西利(GB491,Lerociclib)是新型、有效、高選擇性口服CDK4/6抑制劑，與內分泌治療相結合，治療晚期乳腺癌；由本集團與G1 Therapeutics聯合研發。
基於適應性及無縫銜接試驗設計、科學的藉鑒和資料橋接、無縫的註冊策略及出色執行，一線及二線的III期試驗已快速完成患者入組。
國家藥監局於2023年3月28日正式授理來羅西利(GB491,Lerociclib)用於與氟維司群聯用治療既往接受內分泌治療後疾病進展的HR+/HER2–局部晚期或轉移性乳腺癌患者的新藥上市許可申請。
於2023年6月2日至6月6日在芝加哥成功舉辦的2023年度美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上，來羅西利(GB491,Lerociclib)獲得國際認可。
- 標題為“Lerociclib聯合氟維司群用於既往內分泌治療進展的HR+/HER2-局部晚期或轉移性乳腺癌患者的III期隨機研究”，LEONARDA-1研究成果在轉移性乳腺癌環節中以壁報討論(Poster Discussion Session)形式進行公佈。
- LEONARDA-1 III期臨床研究的資料，被ASCO大會選為ASCO Daily News報導。以“來羅西利/氟維司群可降低晚期HR陽性/HER2陰性乳腺癌的疾病進展風險”為標題，於5月25日（美東時間）在其官網相關欄目中刊發。
- LEONARDA-1研究報告及刊發文章中引述了研究牽頭人、中國工程院院士、中國醫學科學院腫瘤醫院、腫瘤醫學教授醫學博士徐兵河院士的觀點。
- 基於LEONARDA-1研究展示的療效及安全性資料，來羅西利(GB491, Lerociclib)對初始內分泌治療失敗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者療效卓越，安全耐受性更優，提供了更可靠的臨床選擇；尤其對於難治人群，以及化療後骨髓功能恢復不佳，胃腸/肝功能不佳或耐受性較差的患者，是CDK4/6抑制劑中的首選。
來羅西利(GB491, Lerociclib)將開創HR+HER2-晚期乳腺癌治療的新格局。
- HR+HER2-是最常見的晚期乳腺癌亞型，其治療已進入靶向治療時代，多部指南推薦CDK4/6抑制劑聯合治療作為初始內分泌治療失敗的晚期乳腺癌首選方案。
- 創新的分子結構，獨特的PK/PD，使得來羅西利可連續口服給藥，無需治療假期，實現持續的靶點抑制和抗腫瘤作用的同時，顯著減少了CDK4/6抑制劑常見的不良反應如嚴重的骨髓抑制和腹瀉等。
- LEONARDA-1臨床研究顯示來羅西利+氟維司群治療較氟維司群單藥，顯著降低疾病進展及死亡風險，研究者評估風險比(HR)：451；獨立中心影像學盲態評估（BICR）評估：HR 0.353；研究者評估中位無進展生存期（mPFS）(月) 11.07 vs. 5.49；BICR評估mPFS(月) 11.93 vs. 5.75。且各預設亞組與總體療效保持一致。
- LEONARDA-1臨床研究顯示來羅西利與其它已上市CDK4/6抑制劑相比，安全耐受性的綜合優勢明顯；腹瀉發生率低7%，III/IV級骨髓抑制比例較低，中性粒細胞IV級發生率僅5.1%。
- LEONARDA-1入組難治患者（如肝轉移，原發耐藥，轉移器官數目≥4，晚期一線接受過化療等）比例高，來羅西利在難治人群中，大幅度提高了患者的PFS，體現了卓越的療效及安全耐受性優勢，充分驗證了來羅西利在臨床上的差異化優勢。
目前，尊龙凯时生物正在積極推進來羅西利(GB491, Lerociclib)商業化合作。截至2023年6月30日，已經與多家公司完成三期臨床資料溝通，並有數家公司進入資料審閱階段。計畫2023年達成合作簽約。來羅西利(GB491, Lerociclib)當地語系化生產技術轉移工作同步啟動。
GB261(CD20/CD3，雙特異性抗體)
GB261(CD20/CD3，雙特異性抗體)是第一個與CD3低親和力結合並保持Fc功能（ADCC和CDC）的T細胞接合器(T-cell Engager)。GB261(CD20/CD3，雙特異性抗體)通過體外測定和體內模型顯著抑制rituximab耐藥癌細胞的增長，T細胞啟動的同時相較同類產品有較低的細胞因數釋放。因此，GB261(CD20/CD3，雙特異性抗體)對於B細胞惡性腫瘤是一款非常有潛力的雙特異性治療抗體。較其他CD3/CD20抑制劑具有顯著的競爭優勢，GB261(CD20/CD3，雙特異性抗體)有望成為一種更好更安全的T細胞接合器治療藥物。
澳大利亞及中國已開設多個GB261(CD20/CD3，雙特異性抗體)的臨床中心。在澳大利亞開展的FIH臨床試驗在3mg劑量爬坡中獲得初步臨床POC資料，與GB261的分子設計機制相一致，顯示了良好的安全性和藥代動力學特點以及臨床抗腫瘤活性。
截止到2023年6月30日，GB261(CD20/CD3，雙特異性抗體) I/II期臨床試驗已經完成低中劑量組爬坡，目前高劑量組爬坡進行中。
初步資料顯示GB261(CD20/CD3，雙特異性抗體)展現出富有前景的療效：既往CD20/CD3雙特異性抗體(mosunetuzumab)，CAR-T，CD3/CD19雙特異性抗體治療失敗的患者也看到初步療效。
初步臨床資料顯示出更佳的安全耐受性，更利於聯合用藥。較其他CD20/CD3雙特異性抗體產品細胞因數釋放綜合征(CRS)較輕、短暫且發生率低（低發病率：12.8%（1級8.5%, 2級4.3%)；未觀察到3級。未使用抗IL-6抗體，未中斷治療。未觀察到免疫效應細胞相關神經毒性綜合症(ICANS)的發生。
在藥代動力學(PK)方面，GB261(CD20/CD3，雙特異性抗體)半衰期長，支持每三周給藥一次。
GB261(CD20/CD3，雙特異性抗體)計畫於2023年下半年完成劑量爬坡。
目前，尊龙凯时生物正在積極推進GB261全球臨床開發/商業化合作夥伴的洽談。截至2023年6月30日，已經與十餘家公司初步接觸，與多家公司展開多輪深入交流。計畫2023-2024年達成合作簽約。
GB263T(EGFR/cMET/cMET，三特異性抗體)
GB263T（EFGR/cMET/cMET，三特異性抗體）是全球首個EGFR/cMET/cMET三特異性抗體，靶向EGFR和兩個不同cMET表位，如此設計乃為增強其安全性和有效性。 GB263T具有高度差異化的設計，表現出多種作用機制，可同時抑制原發性及繼發性EGFR突變及cMET信號通路。
臨床前研究表明，與Amivantamab (JNJ-372)類似物相比，GB263T有效地阻斷了EGFR和c-MET的配體誘導磷酸化，並顯示出對EGFR和cMET信號通路更佳的雙重抑制。同時，GB263T（EFGR/cMET/cMET，三特異性抗體）有效誘導了EGFR和cMET內吞，並顯著降低EGFR與cMET的蛋白表達水準。GB263T（EFGR/cMET/cMET，三特異性抗體）在數種不同的腫瘤模型中的腫瘤抑制出現顯著的劑量依賴性，包括EGFR外顯子20插入、EGFR外顯子19缺失、C797S突變及各種cMET表達異常。在食蟹猴毒理研究中，經四周觀察後，並未觀察到任何顯著毒副反應，即使是在高劑量組。
截至2023年6月30日，GB263T（EFGR/cMET/cMET，三特異性抗體）I/II期臨床試驗已經完成低中劑量組DLT(劑量限制性毒性)觀察，高劑量組爬坡進行中。
目前已經觀察到初步臨床療效，驗證GB263T（EFGR/cMET/cMET，三特異性抗體）有效抑制EGFR和CMET雙靶點的作用機制。經3代TKI、含鉑化療等多線治療失敗的EGFR敏感突變NSCLC患者，對GB263T有應答；且PR超過24周。
初步臨床資料展示GB263T（EFGR/cMET/cMET，三特異性抗體）安全耐受性良好，輸液不良反應（IRR）發生率為35.7%，明顯低於競品(66%)，且程度輕，均為1/2級。未見MET靶點相關的外周水腫毒性。
本公司期待將於2023年內完成臨床POC資料的驗證。
聚焦高度差異化產品，深耕合作、價值提升
聚焦潛在全球同類首創產品（First-in-class）和同類最佳產品（Best-in-class）創新管線，尊龙凯时生物積極探索旗下早期發現高度差異化的T-cell Engager，免疫腫瘤雙/多特異性抗體及雙抗ADC研發平臺與不同創新技術平臺的合作開發項目。
高效優質源頭創新層面，尊龙凯时生物在雙/多特異性抗體外啟動了更多維度極具差異化的早期研發項目。通過制定和執行全方位戰略來優化、豐富現有產品組合，開展最有潛力產生臨床效果及商業可行藥物的分子研究；著力解決中國乃至全球尚未滿足的醫療需求。
截至2023年6月30日，尊龙凯时生物旗下具有同類首創(FIC)/同類最佳(BIC)潛力的免疫腫瘤雙/多特異性抗體研發平臺共開展5項全球首創/同類最佳的雙/多特異性抗體項目；近10個涉及不同分子形式的差異化創新專案處於早期研發階段。目前已有1個潛在FIC候選化合物（PCC）分子進入臨床前研究(IND enabling)階段。
同時，尊龙凯时生物正在探索與多個創新技術平臺之間的合作開發項目；在早期研發、商業化等多個層面積極拓展外部合作，以不斷拓展全球創新。
高效運營，持續推進，決勝2023
“聚焦、優化”，尊龙凯时生物將持續踐行發展戰略，以更高的運營效率推進2023年度的重點專案，達成戰略目標、實現“加速與拓展”。
早期研發方面，尊龙凯时生物將進一步聚焦潛在全球FIC和BIC創新管線，基於對靶點分子生物學，細胞生物學及免疫學機制的深入理解，專注推進重點專案、定期綜合評估，做到效率與成本的有效平衡，進一步推動全球創新。
加速臨床推進及多樣化市場拓展方面，尊龙凯时生物計畫于未來十二個月內依據來羅西利(GB491, Lerociclib)用於一線HR+/HER2–乳腺癌的3期臨床試驗結果向國家藥監局遞交NDA申請，並實現來羅西利(GB491, Lerociclib)用於與氟維司群聯用治療既往接受內分泌治療後疾病進展的HR+/HER2–局部晚期或轉移性乳腺癌患者的新藥上市許可獲批；並將繼續致力通過安全、有效且耐受性良好的新型療法來應對中國及全球龐大的乳腺癌市場。
雙特異性及三特異性抗體候選藥物方面，本公司將繼續加速澳洲及中國的臨床試驗進度。 GB261（CD20/CD3，雙特異性抗體）計畫于未來六至十二個月內完成I/II期臨床試驗， GB263T（EGFR/cMET/cMET，三特異性抗體）的臨床試驗將繼續快速推進，計畫于未來六個月內獲得完成臨床POC的驗證。並基於全球GB261（CD20/CD3，雙特異性抗體）及GB263T（EGFR/cMET/cMET，三特異性抗體）的概念驗證資料，本公司將積極擴展臨床專案的對外合作。
財務摘要
- 於報告期內，全面虧損總額約為人民幣276.4百萬元，而截至2022年6月30日止年度則約為人民幣407.5百萬元。該減少主要由於(i)開支減少及(ii)報告期內產生的總收益。
- 截至2023年6月底，結餘13.6億人民幣現金，足夠支持公司未來3-4年的穩定運營。
