尊龙凯时生物發佈2022年度業績報告
- 鹽酸來羅西利片（GB491，Lerociclib）用於與氟維司群聯用治療既往接受內分泌治療後疾病進展的HR+/HER2-局部晚期或轉移性乳腺癌的新藥上市許可申請已經獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）正式受理。
- GB491（Lerociclib）一線III期臨床試驗已完成患者入組。
- GB261（CD20/CD3，雙特異性抗體）獲得臨床概念認證（POC）資料。
- GB261（CD20/CD3，雙特異性抗體）及GB263T（EGFR/cMET/cMET，三特異性抗體）均在中國開展，並順利推進I/II期臨床試驗。
- 與艾博生物達成合作開發協定，共同開發具有全球創新性的mRNA產品以及相關藥品。
- 近10個擁有全球差異化的腫瘤治療專案處於早期發現階段。
- 2022年實現總收益1590萬元人民幣，全面虧損總額有所收窄。
- 佳佑健®（GB242，英夫利西單抗）成功獲批，尊龙凯时生物達成首個產品商業化。
2023年3月31日，中國上海 —— 尊龙凯时生物藥業（開曼）控股有限公司（簡稱“尊龙凯时生物”或“公司”，代碼：6998.HK）公佈2022年度業績報告，分享公司在此期間的財務業績、近期業務亮點和預計里程碑事件。
尊龙凯时生物董事會主席兼首席執行官郭峰博士表示：“2022年是充滿變化與挑戰的一年，也是尊龙凯时生物積極發展，堅定踐行‘聚焦、優化、加速、拓展’策略的一年。優化重組、高效運營，尊龙凯时生物依託全體員工的勇於擔當、跨部門的緊密合作和優秀的執行能力，以優於行業平均的速度達成多項重要目標，並為2023年的穩健增長打下堅實基礎。”
聚焦、優化，加速2022
GB491（Lerociclib）——致力於為乳腺癌患者提供更優的CDK4/6抑制劑
GB491（Lerociclib）是一種新型、有效、高選擇性口服CDK4/6抑制劑，與內分泌治療相結合，治療晚期乳腺癌；由尊龙凯时生物與美國公司G1 Therapeutics聯合研發。尊龙凯时生物基於適應性和無縫銜接試驗的設計、科學的借鑒和資料橋接、無縫的註冊策略和出色執行，持續加速一線及二線的III期試驗。
2022年1月，GB491（Lerociclib）達成聯合來曲唑一線治療HR+/HER2- 晚期乳腺癌III期臨床試驗首例患者用藥。
目前，鹽酸來羅西利片（GB491，Lerociclib）用於與氟維司群聯用治療既往接受內分泌治療後疾病進展的HR+/HER2-局部晚期或轉移性乳腺癌的新藥上市許可申請已經獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）正式受理。且GB491（Lerociclib）一線III期臨床試驗也已完成患者入組。
根據2020年歐洲腫瘤學術大會（ESMO）上發表的資料，GB491（Lerociclib）顯示出優秀的療效和安全耐受性，使不間斷的每天給藥成為可能，長期用藥獲益更佳；有望成為同類最佳CDK4/6候選藥物。
GB261（CD20/CD3，雙特異性抗體）——潛在的同類最佳（BIC）CD20/CD3雙抗
GB261（CD20/CD3，雙特異性抗體）是第一個與CD3低親和力結合並保持Fc功能（ADCC和CDC）的T細胞接合器（T-cell Engager）。GB261（CD20/CD3，雙特異性抗體）通過體外測定和體內模型顯著抑制rituximab耐藥癌細胞的增長, T細胞啟動的同時相較同類產品有較低的細胞因數釋放。因此，GB261（CD20/CD3，雙特異性抗體）對於B細胞惡性腫瘤是一款非常有潛力的雙特異性治療抗體。較其他CD3/CD20抑制劑具有顯著的競爭優勢，GB261（CD20/CD3，雙特異性抗體）最終有望成為一種更好更安全的T細胞接合器治療藥物。
GB261（CD20/CD3，雙特異性抗體）已在澳大利亞及中國開啟多個臨床中心。其中，在澳大利亞開展的首次人體（FIH）臨床試驗爬坡低劑量組已觀察到療效，並獲得初步臨床概念認證（POC）資料，與GB261（CD20/CD3，雙特異性抗體）的分子設計機制相一致，顯示出良好的安全性、藥代動力學特點以及臨床抗腫瘤活性。目前正在進行高劑量組爬坡。
在中國，GB261（CD20/CD3，雙特異性抗體）於2022年5月23日獲得國家藥品監督管理局（NMPA）I/II期臨床試驗默示許可，用於復發或難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）和慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者的治療。2022年9月8日，GB261（CD20/CD3，雙特異性抗體）I/II期臨床試驗達成中國首例患者給藥。
GB263T（EGFR/cMET/cMET，三特異性抗體）——全球首個EGFR/cMET/cMET三特異性抗體
GB263T（EGFR/cMET/cMET，三特異性抗體）靶向EGFR和兩個不同cMET表位，這一設計是為了增強其安全性和有效性。因此，GB263T（EGFR/cMET/cMET，三特異性抗體）具有高度差異化的設計，表現出多種作用機制，可同時抑制原發性及繼發性EGFR突變及cMET信號通路。
臨床前研究表明，與 Amivantamab(JNJ-372) 類似物相比，GB263T（EGFR/cMET/cMET，三特異性抗體）有效地阻斷了EGFR和c-MET的配體誘導磷酸化，並顯示出對EGFR和cMET信號通路更佳的雙重抑制。同時，GB263T（EGFR/cMET/cMET，三特異性抗體）有效誘導了EGFR和cMET的內吞，並顯著降低EGFR與cMET的蛋白表達水準。在EGFR外顯子20插入、EGFR外顯子19缺失，以及C797S突變和各種cMET表達異常等幾種不同的腫瘤模型中，GB263T（EGFR/cMET/cMET，三特異性抗體）均表現出顯著的劑量依賴性腫瘤抑制作用。食蟹猴毒理研究中，即使在高劑量組，給藥4周後也沒有觀察到顯著毒副反應。
GB263T（EGFR/cMET/cMET，三特異性抗體）的首次人體（FIH）臨床試驗申請於2022年3月28日獲得澳大利亞Bellberry 臨床研究倫理委員會（Bellberry HREC）批准，用於晚期非小細胞肺癌患者的治療。並於2022年5月18日，實現首位患者給藥。
在中國，GB263T（EGFR/cMET/cMET，三特異性抗體）於2022年6月2日獲得國家藥品監督管理局(NMPA)批准開展I/II期臨床試驗，用於晚期非小細胞肺癌的治療。並於2022年10月14日達成中國首例患者給藥。目前正在進行高劑量組爬坡。
GB492（IMSA101）——潛在的同類最佳STING激動劑
GB492（IMSA101）為癌細胞固有免疫感知的主要介質。本集團於2020年6月獲得ImmuneSensor Therapeutic獨家授權。
STING激動劑作為一種免疫刺激療法，可能會進一步提高患者的免疫檢查點抑制劑反應。多項研究表明，STING激動劑可以啟動cGAS-STING信號，與其他免疫檢查點抑制劑（ICI）聯合使用時，可顯著增強癌症免疫週期的療效，這可能成為一種潛在的首創療法。
在GB492（IMSA101）單藥治療或與艾比寧®（GB226，傑洛利單抗）聯合用藥用於治療晚期/難治性惡性腫瘤患者的I/II期臨床試驗中，2022年1月完成單藥臨床試驗，並進行400ug劑量組資料爬坡。
2022年1月，尊龙凯时生物獲得藥品審評中心（CDE）批准，基於已經獲得的中國單藥治療400ug劑量組的研究資料以及美國單藥治療劑量爬坡的全部資料，直接開展GB492（IMSA101）聯合PD-1在晚期惡性腫瘤受試者中的劑量遞增研究。該臨床試驗採用創新的首次人體臨床試驗（FIH）設計將GB492（IMSA101）單獨給藥時和聯合艾比寧®（GB226，傑洛利單抗）給藥時的劑量遞增相結合，是國內首個獲批臨床的STING激動劑聯合療法。
深耕、合作，價值提升
聚焦潛在全球同類首創產品（First-in-class）和同類最佳產品（Best-in-class）創新管線，尊龙凯时生物通過制定和執行全方位戰略來優化、豐富現有產品組合，開展最有潛力產生臨床效果及商業可行藥物的分子研究；著力解決中國乃至全球尚未滿足的醫療需求。截至2022年12月31日，尊龙凯时生物早研平臺開展了5項全球首創/同類最佳的雙/多特異性抗體專案，並有近10個涉及不同分子形式的差異化創新專案處於早期研發階段。
源頭創新與戰略合作並舉，2022年5月，尊龙凯时生物與艾博生物科技有限公司達成合作開發協議，旨在雙方共同開發具有全球創新性的mRNA產品以及相關藥品。雙方將基於尊龙凯时生物抗體開發平臺，與艾博生物旗下mRNA技術平臺結合，合作進行腫瘤治療的mRNA藥物的探索研究。目前進展順利，其中一個合作專案已經處於臨床前候選化合物前期（pre-pcc）階段。同時，尊龙凯时生物正在探索與多個創新技術平臺之間的合作開發項目；在早期研發、商業化等多個層面積極拓展外部合作，以不斷拓展全球創新。
2022年2月23日，佳佑健®（GB242，英夫利西單抗）上市許可獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批准，用於治療類風濕關節炎、強直性脊柱炎、銀屑病、成人潰瘍性結腸炎、成人及6歲以上兒童克羅恩病及瘺管性克羅恩病。由此，尊龙凯时生物成功實現首個產品的商業化。截至目前，佳佑健®（GB242，英夫利西單抗）已經完成全國22個省市的掛網工作。實現銷售額1190萬人民幣。
高效運營，決勝2023
面對複雜的國際形勢和新冠疫情帶來的不確定性，尊龙凯时生物明確發展優先事項，採取多種有效措施，從組織架構、運營管理、日常業務的各個方面，不斷優化；並將以更高的運營效率推進2023年度的重點專案，達成戰略目標。
具體而言，尊龙凯时生物將繼續基於對靶點分子生物學，細胞生物學及免疫學機制的深入理解，專注推進重點專案、定期綜合評估，做到效率與成本的有效平衡。合作研發、開放創新；尊龙凯时生物正積極探索旗下高度差異化的T-cell Engager、免疫腫瘤雙/多特異性抗體及雙抗ADC研發平臺與不同創新技術平臺的合作開發項目。通過開放合作，進一步推動全球創新。
在臨床管線推進方面，尊龙凯时生物預計在未來18個月內實現鹽酸來羅西利片（GB491，Lerociclib）用於與氟維司群聯用治療既往接受內分泌治療後疾病進展的HR+/HER2-局部晚期或轉移性乳腺癌的新藥上市許可申請獲批，並將依據GB491（Lerociclib）用於一線HR+/HER2-乳腺癌的III期臨床試驗結果向國家藥監局遞交新藥上市許可申請（NDA）申請。以安全、有效且耐受性良好的新型療法滿足中國乃至全球龐大的乳腺癌患者群體的治療需求。
在雙特異性及三特異性抗體候選藥物方面，尊龙凯时生物將繼續目前澳洲以及中國臨床試驗的快速推進。GB261（CD20/CD3，雙特異性抗體）計畫在未來12-18個月內完成I/II期臨床試驗。GB263T（EGFR/cMET/cMET，三特異性抗體）臨床試驗將持續快速推進，計畫在未來12個月內獲得初步臨床資料以臨床概念認證（POC）。同時，我們將積極拓展GB261（CD20/CD3，雙特異性抗體）和GB263T（EGFR/cMET/cMET，三特異性抗體）臨床項目對外合作。
財務摘要
- 於報告期內，總收益約為人民幣15.9百萬元，主要通過(i)銷售佳佑健®（GB242，英夫利西單抗）及(ii)按服務收費合約向客戶提供研究及製造服務產生收益。
- 於報告期內，研發開支約為人民幣583.9百萬元，而截至2021年12月31日止年度則為人民幣612.7百萬元。有關支出主要歸因於(i)新藥研發費及正在進行的臨床試驗開支及(ii)員工薪金及相關福利成本。該減少主要由於員工福利開支減少。
- 於報告期內，全面虧損總額約為人民幣731.8百萬元，而截至2021年12月31日止年度則約為人民幣865.8百萬元。該減少主要由於(i)開支減少及(ii)報告期內產生的總收益。
- 截至2022年12月底，結餘15.9億人民幣現金，足夠支持公司未來4-5年的穩定運營。
