2023年度美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于6月2日至6月6日在芝加哥成功举办，大会汇聚全球肿瘤学界专家学者，传递最新研究进展，共议未来探索方向。
标题为“Lerociclib联合氟维司群用于既往内分泌治疗进展的HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者的III期随机研究”，LEONARDA-1研究成果于6月4日在D2大厅转移性乳腺癌环节中以壁报讨论（Poster Discussion Session）形式进行公布。摘要号(Abstract Number): 1017，壁报编号(Poster Bd#): 238。
LEONARDA-1研究牵头人、中国工程院院士、中国医学科学院肿瘤医院、肿瘤医学教授医学博士徐兵河院士通过视频形式详细解读研究结果，分析HR+/HER-乳腺癌目前的治疗难点，点评当前CDK4/6抑制剂治疗的局限性，并展望来罗西利(Lerociclib,GB491)将可能成为首选的CDK4/6抑制剂的探索方向和前景。
徐兵河院士表示：“来罗西利(Lerociclib,GB491)为乳腺癌患者提供了有效的治疗，具有潜在同类药物最佳安全性。”
尊龙凯时生物董事会主席兼首席执行官郭峰博士表示：“LEONARDA-1研究数据表明，与Fulvestrant(氟维司群)联合安慰剂相比，来罗西利(Lerociclib,GB491)联合Fulvestrant(氟维司群)显著延长了患者的无疾病进展生存时间。我们期待通过这款疗效显著、具有显著的安全性优势的CDK4/6抑制剂，来满足目前未被满足的医疗需求，改善患者的生活质量。”
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基于LEONARDA-1研究展示的疗效及安全性数据，来罗西利(Lerociclib,GB491)上市后将成为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者更可靠的临床选择。尤其对于难治预后差人群，以及化疗后骨髓抑制恢复不佳、胃肠/肝功能不佳或耐受性差的患者，来罗西利(Lerociclib,GB491)将可能成为首选的CDK4/6抑制剂。
- LEONARDA-1研究达到了主要终点，证明来罗西利(Lerociclib,GB491)联合Fulvestrant(氟维司群)治疗优于Fulvestrant(氟维司群)联合安慰剂治疗。
- 研究者评估的疾病进展或死亡风险显著降低约55%，试验组中位无进展生存期07个月，安慰剂组为5.49个月；盲态独立影像评估BICR结果与研究者评估保持一致，疾病进展或死亡风险降低约65%，试验组无进展生存期11.93个月，安慰剂组为5.75个月。
- 所有亚组的疗效与整体疗效保持高度一致，其中临床常见且预后较差的亚组，使用来罗西利(Lerociclib,GB491)后疾病进展或死亡风险明显下降。如：
- 肝转移患者（HR 0.487）、内分泌原发耐药患者（HR 0.374）、肿瘤复发及转移阶段接受过一线化疗的患者(HR 0.286)、转移器官数目4个及以上的患者(HR 0.326)，来罗西利(Lerociclib,GB491)大幅度增加了上述难治人群的无进展生存期（PFS）。
- 在绝经前/围绝经期患者(HR 0.471)中，来罗西利(Lerociclib,GB491)也获得十分显著的临床获益。
- 当连续每日给药时，来罗西利(Lerociclib,GB491)也显示出非常有利的安全耐受性。来罗西利骨髓抑制较轻，4级中性粒细胞减少发生率仅1%；腹泻发生率仅19.4%，无三级及以上的腹泻发生；与安慰剂组相比，来罗西利不增加肝脏及心脏毒性风险；无静脉血栓栓塞（VTE）发生；来罗西利皮疹发生率4.4%，与安慰剂组类似，无脱发等不良反应。使用来罗西利临床更易管理，患者耐受性更优并可显著提升患者生活质量。
LEONARDA-1 III期临床研究的数据，被ASCO大会选为ASCO Daily News报道。以“来罗西利/氟维司群可降低晚期HR阳性/HER2阴性乳腺癌的疾病进展风险”为标题，于5月25日（美东时间）在其官网相关栏目中刊发。
基于LEONARDA-1研究结果，盐酸来罗西利片（GB491，Lerociclib）用于与氟维司群联用治疗既往接受内分泌治疗后疾病进展的HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌的新药上市许可申请已经于2023年3月28日获得中国国家药品监督管理局（NMPA）正式受理。
背景：
来罗西利(Lerociclib,GB491)是一种新型的CDK4/6抑制剂，对CDK4和CDK6具有高度选择性和强效性，但对CDK9仅具有中度抑制作用。
此前的临床试验数据显示，来罗西利(Lerociclib,GB491) 150mg，每日两次、连续给药，展现出抗肿瘤活性和差异化的安全性和耐受性。
LEONARDA-1研究3期临床试验旨在评估来罗西利(Lerociclib,GB491)联合Fulvestrant(氟维司群)与Fulvestrant(氟维司群)联合安慰剂相比，治疗晚期乳腺癌的疗效和安全性。
既往接受内分泌治疗后疾病进展的HR+/HER2-复发或转移性乳腺癌患者按照1:1的比例随机分组。
随机化时的分层因素包括内脏转移、绝经状态和既往内分泌治疗失败。
基线特征：
截至数据截止日期，275名患者被随机分组，137名患者接受来罗西利(Lerociclib,GB491)联合Fulvestrant(氟维司群)治疗，138名患者接受Fulvestrant(氟维司群)联合安慰剂治疗。
患者的基线特征平衡良好。约25%的患者对内分泌治疗具有原发性耐药，30%的患者在复发和转移阶段接受过一线化疗治疗，43%的患者为绝经前或围绝经期女性，超过60%为多发性内脏转移患者。
疗效：
LEONARDA-1研究达到主要终点。
研究者评估的无进展生存期（PFS）显著改善。风险比（HR）为0.451，来罗西利(Lerociclib,GB491)组的中位无进展生存期（median PFS）PFS约为11个月，安慰剂组为5.5个月。
基于独立审查委员会评估的无进展生存期（PFS）结果与初步分析一致。风险比（HR）为0.353。
PFS亚组分析：
在所有预先指定的亚组中，PFS倾向于来罗西利(Lerociclib,GB491)组。在预后较差的患者中，如原发性内分泌耐药患者、绝经前或围绝经期患者、肝转移患者以及因转移性疾病而接受单线化疗的患者，使用来罗西利(Lerociclib,GB491)依然可改善PFS。
安全性总结及研究结论：
来罗西利(Lerociclib,GB491)组3级和4级不良事件的发生率高于安慰剂组。
然而，两组间严重不良事件、AE导致停药和致命不良事件的发生率较低或具有可比性。
与安慰剂组相比，来罗西利(Lerociclib,GB491)组最常见的不良事件是中性粒细胞减少、白细胞减少、贫血、血小板减少和腹泻。来罗西利(Lerociclib,GB491)组4级中性粒细胞减少仅5%，无发热性中性粒细胞减少报告。两组肝功能异常发生率相近，皮疹发生率低且相近，均在4%左右。没有3级或4级腹泻报告，也没有静脉血栓栓塞报告。
关于盐酸来罗西利片（GB491，Lerociclib）
盐酸来罗西利片（GB491，Lerociclib）是由尊龙凯时生物从美国G1 Therapeutics引进的一款用于治疗乳腺癌的高选择性口服CDK4/6抑制剂。尊龙凯时生物于2020年6月向G1 Therapeutics取得亚太地区（不包括日本）的专有权许可。
